更新日：2022年5月23日

2019年度

2019年度開催の研究発表・公開講座

• 2020年2月1日　奥山専門研究員が第132回核医学症例検討会で発表しました。
• 2019年12月12日　木下専門研究員ががん診療グランドセミナーで講演しました。
• 2019年12月9日　奥山専門研究員らが Ann Nucl Med. 誌に論文を発表しました。
• 2019年12月3日　谷垣専門研究員が第42回日本分子生物学会で発表しました。
• 2019年11月29日　山内副所長が第62回日本脳循環代謝学会学術集会で発表しました。
• 2019年11月16日　草野診療放射線技師が研修会で司会と講演を行いました。
• 2019年11月8日　山内副所長が第38回日本認知症学会学術集会で発表しました。
• 2019年11月2日　東共同研究員の発表した当研究所の研究成果論文が、久田賞（Annals of Nuclear Medicine 論文賞）金賞を受賞し、第59回日本核医学会学術総会において、記念講演と授賞式が行われました。
• 2019年11月1日　奥山専門研究員と加川主任研究員が第59回日本核医学会学術総会にて発表しました。
• 2019年10月21日　奥山専門研究員、山内副所長らが執筆した論文（Case report)がに英文医学誌（Clinical Nuclear Medicine）に掲載されました。
• 2019年10月17日　奥山専門研究員が当院放射線診断科中本隆介医師, 血液腫瘍内科岡諭医師らとともに執筆した（Case report)がに英文医学誌（Clinical Nuclear Medicine）にpublish (Epub ahead of print)されました。
• 2019年8月25日　画像研究部門の郷田看護師が研究発表を行いました。
• 2019年8月3日　高橋専門員が第103回核医学症例検討会にてFDG-PET検査時に経験した疑陽性症例について発表しました。
• 2019年7月20日　奥山専門研究員が研究会で特別講演を行いました。
• 2019年6月29日　奥山専門研究員が第52回日本核医学会近畿地方会にて当研究所のアミノ酸製剤MeAIBを用いた研究内容を発表しました。
• 2019年6月22日　加川主任研究員が第66回米国核医学・分子イメージング学術会議にて発表しました。
• 2019年6月19日　加川主任研究員が分担執筆した論文が英文誌J Labelled Comp Radiopharm.に掲載されました。
• 2019年6月11日　奥山専門研究員、加川研究員、山内副所長らが分担執筆した論文が英文医学誌 Clinical Nuclear MedicineにOnline掲載されました。
• 2019年6月4日　加川主任研究員が分担執筆した論文が英文誌Drug Metab Pharmacokinet.に掲載されました。
• 2019年5月27日　山内副所長らが執筆した論文がJournal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 誌にonline掲載されました。
• 2019年5月22日　奥山専門研究員らが執筆した論文がに英文医学誌 Clinical Nuclear Medicine に Online 掲載されました。
• 2019年5月20日　奥山専門研究員が執筆した論文がに英文医学誌 Annals of Nuclear Medicine に Online 掲載されました。
• 2019年5月8日　奥山研究員が分担執筆したCase reportの論文が英文医学誌 Clinical Nuclear Medicineに掲載されました。

2019年度に開催した研究発表・公開講座の詳細

奥山専門研究員が第132回核医学症例検討会で発表しました。

• 発表日
  2020年2月1日
• 学会名
  第132回核医学症例検討会
• 開催地
  ホテルヴィスキオ尼崎
• 演題
  高齢者の褐色脂肪描出の一例
• 演者
  奥山智緒、高橋昌章、草野邦典、橋爪泰子、郷田紗弥香、加川信也、菊地柳太郎、山内浩
• 要旨
  褐色脂肪は交感神経の支配により、寒冷負荷などに対して非ふるえ熱産生や余剰なエネルギー消費を行う脂肪組織であり、寒冷期の小児や痩せ型の若年者のFDG-PET検査において時折描出される。温暖な時期の高齢者の検査において褐色脂肪が描出された珍しい症例において、過活動膀胱に対して服用中の治療薬β3アドレナリン受容体作動薬が描出に影響したメカニズムと、その分布パターンの特徴について報告した。

木下専門研究員ががん診療グランドセミナーで講演しました。

• 発表日
  2019年12月12日
• 学会名
  第10回がん診療グランドセミナー
• 開催地
  滋賀県立総合病院研究所講堂
• 発表形式
  口演
• 演題
  睡眠不足による健康破壊
• 演者
  木下和生
• 要旨
  2019年6月、WHOの専門家部会は、深夜勤務には発がん性がある可能性があると発表し、詳細は IARC Monographs Vol. 124 に掲載されることになった。以前から睡眠時間と高血圧、糖尿病、認知症などとの関連が指摘されてはいるものの、睡眠の意義や睡眠不足がもたらす身体影響については未解明な点が多い。本レクチャーでは、世界で最も睡眠時間が短いと言われる日本人にとって無関心ではいられない睡眠研究の現況を紹介した。

• 配布資料（PDFファイル）（PDF：3,831KB）

奥山専門研究員らが Ann Nucl Med. 誌に論文を発表しました。

• 掲載日
  2019年12月9日
• 雑誌名
  Ann Nucl Med. 2019 Dec 9. doi: 10.1007/s12149-019-01430-0.
• 著者
  Chio Okuyama, Tatsuya Higashi, Ryusuke Nakamoto, Koichi Ishizu, Masaaki Takahashi, Kuninori Kusano K, Shinya Kagawa, Tsuneo Saga, Hiroshi Yamauchi.
• 題名
  Predominance and homogeneity patterns of physiological FDG accumulation in thoracic and lumbar vertebrae: suspected mechanism of ”bone pseudometastasis” on FDG-PET in Japanese patients with esophageal cancer.
• 要旨
  OBJECTIVE:
  False-positive bone lesions (bone pseudometastases) have been often reported in patients with esophageal cancer (EsoC).
  This study aimed to evaluate the vertebral 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-glucose (FDG) accumulation pattern in patients with newly diagnosed esophageal cancers and other malignancies (OtherT) to elucidate the possible mechanism that causes bone pseudometastasis.
  METHODS:
  FDG positron emission tomography/computed tomography performed for 90 patients with EsoC, and 112 patients with OtherT was retrospectively evaluated.
  The uptake pattern in the thoracic (Th) and lumbar (L) vertebrae was visually assessed regarding predominance (TL, Th ≒ L； Td, Th ＞ L； Ld, L ＞ Th), main intensity compared with the uptake in the blood pool (BP) (Grade 1 ＜ BP, Grade 2 ≒ BP, or Grade 3 ＞ BP), and homogeneity
  (homogeneous, heterogeneous, marginal, or spotty). The patterns between EsoC and OtherT and between Th and L were compared.
  RESULTS:
  TL, Td, and Ld patterns were observed in 51.1%, 48.9%, and 0% in EsoC and 79.7%, 20.3%, and 0% in OtherT.
  Though Grade 2 was most frequently observed in both groups, the ratio of Grade 3 in Th and Grade 1 in L was significantly higher in EsoC than in OtherT. Heterogeneous and spotty patterns were more frequently observed in L and in EsoC, and these were strongly associated with Td pattern.
  CONCLUSION:
  Td pattern was frequently seen, especially in EsoC, and was strongly associated with a heterogeneous or marginal pattern in the L. Heterogeneous marrow distribution with declined lumbar uptake is suspected as the mechanism of bone pseudometastasis.

谷垣専門研究員が第42回日本分子生物学会で発表しました。

• 発表日
  2019年12月3日
• 学会名
  第42回日本分子生物学会
• 開催地
  福岡国際会議場（福岡）
• 演題
  Cxcr4 ノックアウトマウスの行動学的解析
• 演者
  谷垣健二
• 要旨
  The 22q11.2 deletion syndrome is caused by deletion of a 1.5 to 3Mb segment of chromosome 22q11.2. About 35% of patients with this syndrome develop psychiatric disorders, mainly schizophrenia.
  Mice with deletion of 22q11-related region (Df1) have deficits in sensorimotor gating, learning and memory, like patients with 22q11.2 deletion syndrome and deficits in migration of cortical interneurons and hippocampal dentate precursor cells.
  Previously, we have demonstrated that Dgcr8 heterozygosity caused CXCR4/CXCL12 signaling deficiency, leading to neurodevelopmental abnormalities as Df1/+ mice. However, it remains to be elucidated the functions of CXCR4/CXCL12 signaling in the central nervous system,
  We performed behavioral analysis of Cxcr4 Knockout mice and compared their behavioral phenotypes with those of Df1/+ mice. We would like to discuss the possible roles of CXCR4/CXCL12 signaling in the pathophysiology of schizophrenia and related mental conditions.

山内副所長が第62回日本脳循環代謝学会学術集会で発表しました。

• 発表日
  2019年11月29日
• 学会名
  第62回日本脳循環代謝学会学術集会
• 開催地
  江陽グランドホテル（宮城県仙台市）
• 演題
  アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患における血圧低値と選択的神経細胞障害
• 演者
  山内浩
• 共同演者
  加川信也、高橋昌章、草野邦典、奥山智緒
• 要旨
  【目的】高血圧は脳卒中の重要な危険因子である.脳卒中患者では、一般的には血圧が低いほど再発率が低い.しかし、脳主幹動脈閉塞性疾患患者では、血圧を下げると脳循環が障害され、脳梗塞リスクが増大する懸念がある.これまでの検討で、血圧低値(＜130mmHg)では、脳卒中再発率が逆に高くなるJカーブ関係があることを示した.脳梗塞が生じるより軽度の脳虚血により神経細胞に選択的な障害が起こる.血圧低値は、虚血性神経細胞障害のリスクも高める可能性がある.そこで、本研究では、血圧が低いと経過観察中の神経細胞障害が増加するかどうか検討した.
  【方法】内頸あるいは中大脳動脈に狭窄または閉塞を有し、経過観察中に脳卒中発作のない患者76例を対象とした.PETと＜SUP＞11＜/SUP＞C-Flumazenilを用いて、BZR密度を2回求めた.病変側中大脳動脈領域大脳皮質において,3-dimensional surface projectionとstereotactic extraction methodを用いて,abnormally decreased BZR index[（コントロールと比較して2以上のZスコアを呈するピクセルの範囲）と（そのピクセルのZスコア平均値）の積]を計算した.
  BZR indexの変化（2回目と1回目の差、値が大きいと神経細胞障害進行）と2回目のPET検査時の収縮期血圧値の関係を検討した.
  【成績】平均27ヶ月の経過観察中のBZR indexの変化は、収縮期血圧値と負相関した.神経細胞障害と収縮期血圧の関係は、ベースラインの血流低下あり群となし群で有意に異なっていた.血流低下あり群ではなし群よりも、血圧低値での神経細胞障害増加の程度が大きかった.
  【結論】脳主幹動脈閉塞性疾患患者で経過観察中に脳卒中発作のない患者において、ベースラインの血流低下あり群では、血圧が低いと経過観察中の神経細胞障害が増加していた.過度の血圧低値を避けることは、特に脳循環障害を有する例において、脳梗塞再発のみならず、神経細胞障害を予防するためにも重要と考えられ

草野診療放射線技師が研修会で司会と講演を行いました。

• 発表日
  2019年11月16日 15時～18時
• 学会名
  第37回京滋RI検査を語る会
• 開催地
  メルパルク京都（京都市下京区）
• 演題
  「FDGの不思議な集積」（Year`s Image `19）
• 演者
  草野診療放射線技師
• 要旨
  今年2月に実施したある患者のFDG全身検査（撮影）にて、肺部に病態とは一致しない集積が認められ、また時間経過（追加撮影）と共に集積箇所が変化（移動）するという事例を経験した。撮影装置に不具合がない事を確認の上、検証を行ったところ、右肘部に血栓様の痕跡があり、その血栓の体内移動を偶然描出したものという結論に至った。

山内副所長が第38回日本認知症学会学術集会で発表しました。

• 発表日
  2019年11月8日
• 学会名
  第38回日本認知症学会学術集会
• 開催地
  京王プラザホテル（東京都新宿区）
• 演題
  アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者における貧困灌流とアミロイド蓄積増加
• 演者
  山内浩
• 共同演者
  加川信也、高橋昌章、草野邦典、奥山智緒
• 要旨
  【目的】げっ歯類では、頸動脈閉塞による脳循環障害はアミロイド蓄積を増加させる。本研究では、アテローム硬化性脳主幹動脈閉塞性疾患患者において、貧困灌流（酸素摂取率増加）とアミロイド蓄積の関係を検討した。
  【方法】片側性に、内頸あるいは中大脳動脈に狭窄または閉塞を有し、大脳皮質に梗塞のない患者13例を対象とし、PETと＜SUP＞18＜/SUP＞F-FPYBF-2を用いて、アミロイド蓄積量を求めた。dynamic dataを用い、Logan graphical analysisにより,distribution volume ratio(DVR)を計算した.DVR大脳皮質半球平均値と＜SUP＞15＜/SUP＞O-Gasを用いて求めた脳血流量、酸素代謝率、酸素摂取率との関係を検討した。
  【結果】健常側半球と比べて、病変側半球の血流量と酸素代謝率は低下し、酸素摂取率は増加していたが、DVRは半球間で差がなかった。DVRの病側/健側比は3例で増加しており、酸素摂取率の病側/健側比は4例で増加していた。DVRの病側/健側比増加の頻度は、酸素摂取率の病側/健側比増加のある群(3/4)で、ない群(0/9)よりも有意に高かった(P＜0.02)。病変側半球のDVR値は、重回帰分析により健側半球のDVR値を調整すると、酸素摂取率値と有意に正相関していた(P＜0.05)が、酸素摂取率の寄与度は小さかった（5%）。
  酸素摂取率の病側/健側比増加4例中、DVR値で評価したアミロイド陽性基準を満たしたのは1例のみであった。
  【結論】貧困灌流は、軽度ではあるが、アミロイド蓄積増加に寄与している可能性がある。

東共同研究員の発表した当研究所の研究成果論文が、久田賞（Annals of Nuclear Medicine 論文賞）金賞を受賞し、第59回日本核医学会学術総会において、記念講演と授賞式が行われました

• 内容
  当研究所が京都大学、当病院老年内科と共同で開発を進めていた認知症関連の画像診断薬であるアミロイドイメージングPET製剤「FPYBF-2」を用いてFirst-in-man試験をおこない東共同研究員、山内副所長、加川主任研究員、西井共同研究員らが分担執筆し医学雑誌ANM誌に掲載された、
  ＜sup＞18＜/sup＞F -FPYBF-2, a new F-18-labelled amyloid imaging PET tracer: first experience in 61 volunteers and 55 patients with dementiaが、11th久田賞（Annals of Nuclear Medicine 論文賞）金賞を受賞しました。

奥山専門研究員と加川主任研究員が第59回日本核医学会学術総会にて発表しました。

• 発表日
  2019年11月1～3日
• 学会名
  第59回日本核医学会学術総会
• 開催地
  愛媛県松山市
• 演題1
  FDGの大唾液腺への生理的集積
• 演者1
  奥山智緒
• 共同演者1
  石津浩一、東達也、西井 龍一、高橋昌章、草野邦典、加川信也、佐賀恒夫、山内浩
• 要旨1
  【Purpose】To evaluate the physiological ＜SUP＞18＜/SUP＞F-FDG uptake in major salivary glands.
  【Methods】We retrospectively evaluated 128 FDG-PET/CT studies (26-89 y.o； M:F 68:60). Patients with a history of any treatment for malignant tumors, with head and neck tumors, lymphoma, sarcoidosis, collagen disease, or IgG4RD, or examinations with misregistration were excluded.
  ROIs were placed on parotid glands (Pa), submantibular glands(SM) and sublingual glands (SL). The uptake among these glands was compared and the correlations between the uptake and age was evaluated.
  【Results】SUV means of Pa, SM, and SL were 1.3 ± 0.3, 2.0 ± 0.4, and 2.6 ± 1.0 (p＜0.0001). Negative correlation was seen between uptake of SL and age.
  【Conclusion】Physiological FDG uptake differs among three salivary glands.
• 演題2
  FDGとMeAIBの大唾液腺集積の比較検討-放射線照射の影響-
• 演者2
  奥山智緒
• 共同演者2
  石津浩一、東達也、西井龍一、牛呂幸司、小紫彩奈、高橋昌章、草野邦典、佐賀恒夫、加川信也、山内浩
• 要旨2
  【Purpose】To compare the tracer uptake in major salivary glands between ＜SUP＞18＜/SUP＞F-FDG and ＜SUP＞11＜/SUP＞C-MeAIB, and to evaluate the effects of irradiation.
  【Methods】Physiological tracer uptake of FDG and MeAIB in parotid glands(P), submandibular glands(SM), and sublingual gland (SL) were evaluated using control cases (N = 38).
  For cases with head and neck cancer(N=44), the uptake in these glands were evaluated based on whether each gland received irradiation therapy (RT)or not(NRT).
  【Results】SUV means of P, SM, and SL of control cases were 1.5 ± 0.5, 2.3 ± 0.7, and 2.9 ± 1.0, on FDG, and 7.1 ± 2.5, 4.8 ± 1.5, and 2.2 ± 0.6 on MeAIB, respectively.
  In head and neck cancer patients, P, SM, and SL in RT glands showed low uptake compared in NRT glands (p ＜ 0.0001) on MeAIB, but there were no significant differences in FDG uptake in P and SM between RT and NRT glands.
  Uptake of MeAIB also decreased in some glands whose ductal passage was interrupted by tumors.
  【Conclusion】FDG and MeAIB show the different features of the salivary glands.
• 演題3
  Methyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetate及びEthyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetateの合成基礎検討
• 演者3
  加川信也
• 共同演者3
  廣澤信英、西井龍一、東達也、水間広、尾上浩隆、奥山智緒、山内浩
• 要旨3
  我々は、Acetateを＜SUP＞18＜/SUP＞F標識したPET診断薬[＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetate ([＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACE)に関して、グリア細胞との関係について着目し、虚血性脳血管障害の予後判定を目的とした画像診断法の開発を目指している。[＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACEの合成に関しては、新しい固相抽出技術を利用して、より簡便で安定なone-pot蒸留法など、種々の合成法を確立してきた。
  さらに、脳への移行性を高める目的で、[＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACEのベンジルエステル体であるBenzyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetateの合成検討を行ってきた。
  今回、様々な誘導体作製のため、メチル及びエチルエステル体であるMethyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetate (Methyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACE)及びEthyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fluoroacetate (Ethyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACE)に着目し、その合成検討を行った。標識合成は、JFEエンジニアリング社製のカセット式多目的合成装置を用い、前駆体をアセトニトリルに溶解してK222/K[＜SUP＞18＜/SUP＞F]Fを用いてフッ素化反応を行なった後、分離精製して製剤化した。
  Methyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACE 及びEthyl [＜SUP＞18＜/SUP＞F]FACEは、合成時間1時間以内、収率50%以上（15 GBq以上）で得られたので、その結果を報告する。

奥山専門研究員、山内副所長らが執筆した論文（Case report)が英文医学誌（Clinical Nuclear Medicine）に掲載されました。

中大脳動脈領域の急性期梗塞へのFDG高集積を呈した珍しいFDG-PETの症例について、そのメカニズムを考察し報告したcase reportがClinical Nuclear Medicine のinteresting imageに掲載されました。

• 掲載日
  2019年10月21日
• 掲載雑誌名
  Clinical Nuclear Medicine. 2019； 44: 907-910
• 著者
  Okuyama C, Nakae T, Takao S, Nohara J, Yamauchi H.
• 表題
  Significantly increased accumulation of fluorodeoxyglucose throughout the left middle cerebral artery territory corresponding to acute phase infarction.
• 要旨
  A 70-year-old woman had spontaneous resolution of an embolism in her right middle cerebral artery (MCA) (day 1)； another embolism occurred in her left MCA (day 3) which was promptly removed.
  On day 5,F-18-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography / computed tomography performed for staging mediastinal lymphoma showed marked FDG accumulation in the left MCA territory, while a defect was seen in the right insular region.
  Eventually, bilateral lesions developed irreversible infarction. Anaerobic metabolism and / or inflammation in acute phase infarction were the supposed mechanism for the increased accumulation of FDG in her left MCA territory.

奥山専門研究員が当院放射線診断科中本隆介医師, 血液腫瘍内科岡諭医師らとともに執筆したがに英文医学誌にpublish されました。

生検後に自然消退したリンパ腫症例のPET画像を載せたCase reportをClinical Nuclear Medicine のinteresting imageに掲載されました。

• 掲載日
  2019年10月17日
• 掲載雑誌名
  Clin Nucl Med. 2019 Oct 17. doi: 10.1097/RLU.0000000000002782. [Epub ahead of print]
• 著者
  Nakamoto Y, Okuyama C,Oka S.
• 表題
  Complete spontaneous regression of hepatosplenic T-cell lymphoma after surgical biopsy
• 要旨
  F18-FDG PET/CT for a 74-year-old man with elevated serum soluble interleukin 2 receptor showed multiple intense uptake in the liver, spleen, and bone.
  A surgical biopsy from 2 of liver tumors confirmed hepatosplenic αβ T-cell lymphoma.
  One and a half months after biopsy, FDG PET scan was performed again for staging before starting chemotherapy, and it showed the complete disappearance of all of the lesions.
  The excisional biopsy could be a possible trigger of his spontaneous regression.

画像研究部門の郷田看護師が研究発表を行いました。

画像研究部門の郷田看護師が、8月23日から25日までコラッセふくしまで開催された、PETサマーセミナー2019 in 福島で、当研究所で行った病院スタッフのPET検査への理解を高めるための取り組みについて発表しました。

• 発表日
  2019年8月25日
• 学会名
  PETサマーセミナー2019 in 福島
• 開催地
  福島
• 演題
  病院スタッフのPET検査への理解を高めるための取り組み-勉強会実施および冊子作成について-
• 要旨
  当院のRI室には、他部門（外来、病棟、地域連携スタッフ）より検査の前処置や被ばくについての質問が寄せられる。病院スタッフは核医学の勉強する機会が少なく、基礎知識が不足しているために患者からの質問に困りながら業務に就いている。
  今回、患者へ説明しているスタッフへ勉強会を開催し、勉強会前後でアンケートをとった。アンケートの結果から、患者への検査説明を多く担う看護師でもPETについての学習経験が多くないことが判明した。また、授業や教科書で学ぶ内容と説明実践で学ぶ内容には乖離があり、職員には特に実践に即した内容を学ぶ場が必要であることが分かった。その結果をもとに、院内スタッフ向けに作成したアイテムについて紹介した。

高橋専門員が第103回核医学症例検討会にてFDG-PET検査時に経験した疑陽性症例について発表しました。

• 開催日
  2019年8月3日
• 学会名
  第103回核医学症例検討会
• 開催地
  兵庫県尼崎市
• 演題
  移動する肺のホットスポット
• 演者
  高橋昌章
• 共同演者
  奥山智緒、草野邦典、東達也、石津浩一、佐賀恒夫、橋爪泰子、郷田紗弥香、山内浩
• 要旨
  FDG-PET検査において早期像と遅延像の2回の撮像で、肺の異なる位置に高集積を認めた。その原因を機器の異常を含めた技術的な観点と臨床的な観点から追及し、過去の報告例も考察に含め症例検討として報告した。
  異常集積の結論として注射部位付近からの血栓が原因の微小肺塞栓が複数観測した症例とした。ただ臨床の現場で技術者は、通常と異なる画像が現れた場合撮像機器の異常をまず考え、検査継続の可否を短時間で判断する事が求められることがあるとした。

奥山専門研究員が研究会で特別講演を行いました。

7月20日、福岡市のJR博多シティで開催された第32回海の中道RIカンファレンスにて奥山専門研究員が、”腫瘍核医学検査における偽陽性・偽陰性を考える”という題目にて、特にFDG-PETにおける評価上の留意点、さまざまな偽所見の考え方について特別講演を行いました

• 発表日
  2019年7月20日
• 学会名
  第32回海の中道RIカンファレンス
• 開催地
  福岡市 JR博多シティ
• 演題
  腫瘍核医学検査における偽陽性・偽陰性を考える
• 演者
  奥山専門研究員

奥山専門研究員が第52回日本核医学会近畿地方会にて当研究所のアミノ酸製剤MeAIBを用いた研究内容を発表しました。

• 開催日
  2019年6月29日
• 学会名
  第52回日本核医学会近畿地方会（第1回日本核医学会近畿支部会）
• 開催地
  兵庫県西宮市
• 演題
  頭頚部腫瘍評価における11C-MeAIBと18F-FDGによる比較検討
• 演者
  奥山智緒
• 共同演者
  奥山智緒、牛呂幸司、小紫彩奈、松本昌宏、扇田秀章、藤野清大、加川信也、高橋昌章、草野邦典、東達也、山内浩
• 要旨
  【目的】腫瘍トレーサとして主として用いられるFDGが炎症病変などで偽陽性所見という弱点に対し、アミノ酸製剤はpost FDG腫瘍トレーサとして期待される。アミノ酸輸送システムSystem Aの基質である11C-MeAIBと18F-FDGを用いたPET/CTによる頭頚部腫瘍の評価の比較検討を行った。
  【対象と方法】頭頚部扁平上皮癌34症例（男/女=27/7、平均68歳）（初回治療前18例、再発腫瘍治療前3例、治療後20例の延べ41例）に対し11C-MeAIBと18F-FDGPET/CTを1週間以内に施行し、頭頚部の所見について、主病巣の描出能（N=21）、リンパ節病変の描出能（手術施行例N=13）、両薬剤の乖離所見（N=41）を検討した。
  【結果】主病巣は、両薬剤とも微小癌の1例を除く20例で描出された。両薬剤の集積程度の傾向には乖離がみられた。13例の手術で摘出された118領域中、陽性リンパ節は15領域であり、MIP像での11C-MeAIB/18F-FDGの感度は73/87(％)であった。両薬剤で偽陰性を呈したのは顕微鏡的転移リンパ節および、嚢胞変性をきたした病変であり、11C-MeAIBのみで陰性を呈したのは、唾液腺への生理的集積近傍のリンパ節であった。
  一方、18F-FDGでは3領域で偽陽性を呈していた。両薬剤で乖離のみられた頭頚部の所見としては、FDGで描出された術後の筋肉や、CCRT後の炎症病巣、リンパ節の偽陽性集積が11C-MeAIBでは描出されなかった。一方、歯槽部には、11C-MeAIBでのみ偽陽性を呈する症例が多かった。
  【まとめ】頭頚部扁平上皮癌病巣は、11C-MeAIBで18F-FDGに劣らない描出能を呈する。唾液腺への高集積のためにマスクされるリンパ節もあるが、炎症や筋肉の生理的集積と病巣の鑑別に寄与しうる。

加川主任研究員が第66回米国核医学・分子イメージング学術会議にて発表しました。

加川主任研究員が、6月22日から25日までアメリカのアナハイムで開催された第66回米国核医学・分子イメージング学術会議（SNMMI 2019）にて発表しました。酢酸誘導体合成の基礎実験であり、Benzyl [¹⁸F]FACEの新規合成法に関する発表です。

※以降は下記表記に読み替えて記載しています。

[¹⁸F] :[18F]

• 発表日
  2019年6月22日
• 学会名
  第66回米国核医学・分子イメージング学術会議（SNMMI 2019）
• 開催地
  アナハイム（アメリカ）
• 演題
  Development of novel radiosynthesis method of Benzyl [18F]Fluoroacetate using distillation procedure
• 演者
  Shinya Kagawa, Hiroshi Mizuma, Ryuichi Nishii, Hirotaka Onoe, Nobuhide Hirosawa, Chio Okuyama, Tatsuya Higashi, Hiroshi Yamauchi
• 要旨
  [18F]FACEの合成に関しては、これまでに、一般的な合成法であるオンカラム加水分解法、臨床応用へ向けてより簡便で安定なtwo-pot蒸留法、さらに新しい固相抽出技術を利用したone-pot蒸留法など、種々の合成法を確立してきました。
  現在、脳への移行性を高める目的で[18F]FACEのベンジルエステル体であるBenzyl [18F]Fluoroacetate (Benzyl [18F]FACE)に着目し、合成法を検討しています。今回、HPLCの分離精製を省略した最も簡便な方法であるone-pot蒸留法と逆相カラムによる固相抽出法（目的物を逆相カラムで分離捕集して水洗いした後、少量のエタノールを含む水溶液でBenzyl [18F]FACEを溶出）を組合せた新しい合成方法について検討しました。
  研究助成今回、HPLCの分離精製を省略した最も簡便な方法であるone-pot蒸留法と逆相カラムによる固相抽出法（目的物を逆相カラムで分離捕集して水洗いした後、少量のエタノールを含む水溶液でBenzyl [18F]FACEを溶出）を組合せた新しい合成方法について検討しました。

加川主任研究員が分担執筆した論文が英文誌J Labelled Comp Radiopharm.に掲載されました。

• 掲載日
  2019年6月19日
• 雑誌名
  J Labelled Comp Radiopharm. (doi: 10.1002/jlcr.3779.)
• 著者
  Yoshimoto M, Hirata M, Kagawa S, Magata Y, Ohmomo Y, Temma T.
• 題名
  Synthesis and characterization of novel radiofluorinated probes for Positron Emission Tomography imaging of monoamine oxidase B.
• 要旨
  OBJECTIVE: Monoamine oxidase B (MAO-B), predominantly expressed in glial cells, plays an important role in neurotransmitter regulation, and MAO-B activity relates to several neuronal diseases.
  Here, we aimed to develop a radiofluorinated MAO-B imaging probe based on the structure of a selective MAO-B inhibitor, MD-230254. We synthesized and evaluated a series of compounds in vitro and in vivo.
  METHODS: A series of fluorinated analogues of MD-230254 were synthesized and evaluated for inhibitory potency and selectivity toward MAO-B.
  5-[4-(2-[18F]Fluorobenzyloxy)phenyl]-3-(2-cyanoethyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one (2-[18F]FBPO) was synthesized from a corresponding tributylstannyl precursor and [18F]CH3COOF.
  Biodistribution after intravenous injection of 2-[18F]FBPO was evaluated in male ddY mice with or without pretreatment by inhibitors.
  RESULTS: Among the compounds synthesized and evaluated, 2-FBPO showed high inhibitory potency and selectivity toward MAO-B comparable to MD-230254. 2-[18F]FBPO was successfully synthesized by an electrophilic reaction with a high radiochemical purity of more than 99%.
  2-[18F]FBPO was efficiently taken up by the brain and showed rapid blood clearance, which provided a brain/blood radioactivity ratio of 3.7 at 90 min post injection. The brain radioactivity was significantly decreased by pretreatment with an MAO-B selective inhibitor.
  CONCLUSIONS: The great potential of 2-[18F]FBPO as an MAO-B imaging probe, applicable to a variety of diseases, is indicated.

奥山専門研究員、加川研究員、山内副所長らが分担執筆した論文が英文医学誌 Clinical Nuclear MedicineにOnline掲載されました。

肝臓はFDGが生理的に集積する臓器であり、腫瘍への集積の相対的評価の指標に用いられやすい臓器であるが、時折、特異的に肝集積の低い症例に遭遇する。

当院放射線診断科の中本隆介医師とともに、研究員らはそのような症例の臨床的特徴を解析し、cancer associated cachexia state との関連を見出した。

• 掲載日
  2019年6月11日（Published online)
• 掲載雑誌名
  Clinical Nuclear Medicine. （doi: 10.1097/RLU.0000000000002658. [Epub ahead of print]）
• 著者
  Nakamoto R, Okuyama C, Ishizu K, Higashi T, Takahashi M, Kusano K, Kagawa S, Yamauchi H.
• 表題
  Diffusely Decreased Liver Uptake on FDG PET and Cancer-Associated Cachexia with Reduced Survival
• 要旨
  OBJECTIVES: We investigated clinical characteristics of patients with extremely increased or decreased physiologic F-FDG uptake of the liver and their prognosis.
  METHODS: One thousand four hundred eighty-seven PET/CT scans of patients with known or suspected malignancy were retrospectively analyzed. A spherical volume of interest (3 cm in diameter) was set on the right lobe of the liver to calculate the SUVmean.
  Scans with extremely high (SUVmean ＞97.5th percentile) and low (SUVmean ＜2.5th percentile) FDG uptake in the liver were evaluated.
  Physical and laboratory data among a control group (n = 30), the extremely high liver uptake group (HG, n = 36), and the extremely low liver uptake group (LG, n = 36) were compared. Overall survival (OS) of the 3 groups was also compared.
  RESULTS: Body weight and body mass index in the HG (SUVmean ≥3.04) were significantly higher than those in the control group. The LG cases (SUVmean ≤1.78) had anemia, impaired liver function, and systemic inflammation.
  They were also in a poor nutritional state. The characteristics of LG cases had many things in common with those of cachectic patients. Indeed, 36.1% of LG cases met the diagnostic criteria for cachexia.
  Moreover, in LG cases with viable and/or recurrent malignant lesions on FDG PET, the proportion of cachexia increased by 52.6%. The OS of LG cases (median, 33 months) was significantly worse than that of controls and HG cases.
  CONCLUSIONS: Our data indicate that cancer patients with extremely decreased liver FDG uptake were likely to have cancer cachexia and a lower OS.

加川主任研究員が分担執筆した論文が英文誌Drug Metab Pharmacokinet.に掲載されました。

• 掲載日
  2019年6月4日
• 雑誌名
  Drug Metab Pharmacokinet. (doi: 10.1016/j.dmpk.2019.05.006)
• 著者
  Kimura H, Yagi Y, Mikamo M, Kazuya M, Kagawa S, Arimitsu K, Higashi T, Nishii R, Ono M, Nakamoto Y, Togashi K, Kusuhara H, Saji H.
• 題名
  Evaluation of transporter-mediated hepatobiliary transport of newly developed 18F-labeled pitavastatin derivative, PTV-F1, in rats by PET imaging.
• 要旨
  Quantitative evaluations of the functions of uptake and efflux transporters directly in vivo is desired to understand an efficient hepatobiliary transport of substrate drugs.
  Pitavastatin is a substrate of organic anion transporting polypeptides (OATPs) and canalicular efflux transporters； thus, it can be a suitable probe for positron-emission tomography (PET) imaging of hepatic transporter functions.
  To characterize the performance of [18F]PTV-F1, an analogue of pitavastatin, we investigated the impact of rifampicin (a typical OATP inhibitor) coadministration or Bcrp (breast cancer resistance protein) knockout on [18F]PTV-F1 hepatic uptake and efflux in rats by PET imaging.
  After intravenous administration, [18F]PTV-F1 selectively accumulated in the liver, and the radioactivity detected in plasma, liver, and bile mainly derived from the parent PTV-F1 during the PET study (∼40 min).
  Coadministration of rifampicin largely decreased the hepatic uptake of [18F]PTV-F1 by 73%. Because of its lower clearance in rats, [18F]PTV-F1 is more sensitive for monitoring changes in hepatic OATP1B function that other previously reported OATP1B PET probes.
  Rifampicin coadministration also significantly decreased the biliary excretion of radioactivity by 65%. Bcrp knockout did not show a significant impact on its biliary excretion. [18F]PTV-F1 enables quantitative analysis of the hepatobiliary transport system for organic anions.

山内副所長らが執筆した論文がJournal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 誌にonline掲載されました。

高血圧は脳卒中の最も重要な危険因子です。脳卒中患者では、一般的には、血圧が低いほど再発率が低いです。しかし、脳主幹動脈閉塞性疾患患者では、血圧を下げると脳循環が障害され、脳梗塞リスクが増大する懸念があります。これまでの検討で、血圧低値では、脳梗塞再発率が逆に高くなる、Jカーブ関係があることを明らかにしました。脳梗塞が生じるより軽度の脳虚血により神経細胞に選択的な障害が起こります.本研究では、血圧低値では、神経細胞障害も増加することを明らかにしました。血圧を下げすぎないことは、脳梗塞および神経細胞障害を予防する上で重要です。

• 掲載日
  2019年5月24日（Published online)
• 掲載雑誌名
  Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry
• 著者
  Hiroshi Yamauchi, Shinya Kagawa, Masaaki Takahashi, Kuninori Kusano, Chio Okuyama
• 表題
  Selective neuronal damage and blood pressure in atherosclerotic major cerebral artery disease
• 要旨
  Objective In patients with atherosclerotic major cerebral artery disease, low blood pressure might impair cerebral perfusion, thereby exacerbate the risk of selective neuronal damage.
  The purpose of this retrospective study was to determine whether low blood pressure at follow-up is associated with increased selective neuronal damage.
  Methods We retrospectively analysed data from 76 medically treated patients with atherosclerotic internal carotid artery or middle cerebral artery disease with no ischaemic episodes on a follow-up of 6 months or more.
  All patients had measurements of the distribution of central benzodiazepine receptors twice using positron emission tomography and 11C-flumazenil.
  Using three-dimensional stereotactic surface projections,
  we quantified abnormal decreases in the benzodiazepine receptors of the cerebral cortex within the middle cerebral artery distribution and correlated these changes in the benzodiazepine receptors index with blood pressure values at follow-up examinations.
  Results The changes in the benzodiazepine receptor index during follow-up (mean 27±21 months) were negatively correlated with systolic blood pressure at follow-up.
  The relationship between changes in benzodiazepine receptor index and systolic blood pressure was different among patients with and without decreased cerebral blood flow at baseline (interaction, p＜0.005).
  Larger increases in benzodiazepine receptor index (neuronal damage) were observed at lower systolic blood pressure levels in patients with decreased cerebral blood flow than in patients without such decreases.
  Conclusion In patients without ischaemic stroke episodes at follow-up but with decreased cerebral blood flow due to arterial disease, low systolic blood pressure at follow-up may be associated with increased selective neuronal damage.
  （Selective neuronal damage and blood pressure in atherosclerotic major cerebral artery disease）

奥山専門研究員らが執筆した論文がに英文医学誌 Clinical Nuclear Medicine に Online 掲載されました。

FDG-PET/CT検査は各種悪性腫瘍の病期診断に重要な役割を果たしているが、偽陽性所見には注意を払う必要がある。日本人の食道癌の患者において、骨転移に類似した骨髄集積の見られる症例が特に多いことを見出した研究員らは、その画像上および臨床上のの特徴を報告しました。

• 掲載日
  2019年5月3日（Published online)
• 掲載雑誌名
  Clinical Nuclear Medicine. （doi: 10.1097/RLU.0000000000002625. [Epub ahead of print]）
• 著者
  Okuyama C, Higashi T, Ishizu K, Nakamoto R, Takahashi M, Kusano K, Kagawa S, Yamauchi H
• 表題
  Bone Pseudometastasis on 18F-FDG PET in Japanese Patients with Esophageal Cancer
• 要旨
  PURPOSE OF THE REPORT: False-positive bone lesions mimicking bone metastases (bone pseudometastasis) on F-FDG PET/CT have often been reported in patients with esophageal cancer.
  We aimed to evaluate the prevalence and features of these lesions in Japanese patients with esophageal cancer.
  METHODS: In this retrospective study, we analyzed 83 FDG PET/CT studies for initial staging of esophageal cancer, and extracted patients with 1 or more localized high uptake sites with no subsequent progression, which were therefore judged to be bone pseudometastasis.
  The FDG PET/CT imaging features of the bone pseudometastasis were evaluated, and other available imaging and clinical features reviewed.
  RESULTS: Of the 83 patients, 7 had bone pseudometastasis. All 7 were males diagnosed with squamous cell cancer, of which 5 had T1a tumors.
  Bone pseudometastasis showed normal or ill-defined hyperdense (nonosteolytic) sites compared with the surrounding area on the CT.
  Additionally, accumulation in the upper vertebral levels of each case was contiguously high compared with the lumbar spines (we named this finding ”contiguous accumulation”).
  On MRI, these findings were visualized as low signals on T1-weighted imaging (T1WI) and T2WI images but were unclear on fat-suppressed T2WI images.
  CONCLUSIONS: Among all PET/CT performed for staging of esophageal cancer, 8.3% demonstrated bone pseudometastasis characterized by heterogeneous distribution with severe fatty degeneration of bone marrow accompanied by contiguous accumulation.
  Caution is required during diagnoses of bone lesions in esophageal cancer patients in Japan to prevent inappropriate therapeutic choices.

奥山専門研究員が執筆した論文がに英文医学誌 Annals of Nuclear Medicine に Online 掲載されました。

慢性腎不全（CKD）や糖尿病（DM)が心血管障害のリスクになることが知られているが、CKD患者における心血管イベントのリスク要因が、DMの有無により異なるかどうかは知られていない。そこで、CKDを対象とした心筋SPECTの多施設共同研究（J-ACCESS 3)データを用いたサブ解析を行った。End stageには至っていないCKD患者を対象に、心筋梗塞や、心血管イベントの既往がない529例（うちDMあり200例、なし309例）に心電図同期薬剤負荷心筋SPECTを施行し、3年間のフォロー期間中に生じたmajor cardiac event(心筋梗塞、重篤な心不全、心臓死、突然死）と、さまざまな因子を解析した。DMの有無により、心イベント発生確率に差は認めなかったが、両群でのリスク因子は異なり、DM有群では、喫煙と、薬剤負荷SPECTのsummed stress scoreが、DM無群では、左室拡張期容量（LVEDV）高値とCRP値高値がリスク因子となっていることを発見した。CKD患者のrisk stratificationを考えるうえでの、SPECT検査の用い方に一つの指南を与える研究結果である。

• 掲載日
  2019年5月15日（Published online)
• 掲載雑誌名
  Annals of Nucl Med.
• 著者
  Okuyama C,Nakajima K,Nakamura S, Nishimura T
• 表題
  The difference of risk factors predicting cardiac events in patients with chronic kidney disease between with and without diabetes
• 要旨
  Objective Chronic kidney disease (CKD) and diabetes are both associated with cardiovascular disease, but the effects of diabetes in patients with CKD remain unknown.
  This study aimed to compare the risk factors of cardiac events between patients with CKD accompanied and not by diabetes using myocardial perfusion imaging.
  Methods We initially classifed 529 patients with CKD from the Japanese Assessment of Cardiac Events and Survival Study-3 (J-ACCESS-3)
  study who had been assessed by gated single-photon emission-computed tomography based on whether they had diabetes (n=220) or not (n=309) and then separated them into four subgroups based on the ejection fraction (EF) calculated by quantitative gated SPECT.
  After 3-year follow-up, the incidence of major cardiac events (cardiac death, sudden death, non-fatal myocardial infarction, and heart failure requiring hospitalization), risk factors among each group, and the ability of myocardial perfusion image to predict prognosis were evaluated.
  Results Major cardiac events occurred in 12.7% and 10.3% of patients with and without diabetes (not signifcant), and heart failure requiring hospitalization was the most frequent (75% and 78%, respectively)
  in both groups. Event-free survival rates were lower in the subgroups with low EF and high summed stress scores (SSS).
  Event-free survival rates were lower in the subgroups with low EF and high summed stress scores (SSS).
  Independent risk factors comprised currently smoking and a higher SSS, among patients with diabetes, while higher left ventricular end diastolic volumes and serum C-reactive protein values among those without diabetes.
  Conclusions In patients with CKD, while the risk factors of major cardiac events difer between in patients with and without diabetes, quantitation with gated MPI could be used efectively in both groups.
  (The difference of risk factors predicting cardiac events in patients with chronic kidney disease between with and without diabetes)

奥山研究員が分担執筆したCase reportの論文が英文医学誌 Clinical Nuclear Medicineに掲載されました。

• 掲載日
  2019年5月8日
• 掲載雑誌名
  Clin Nucl Med. 2019 May；44(5):e372-e374. doi: 10.1097/RLU.0000000000002528.
• 著者
  Nakamoto R, Okuyama C, Utsumi T, Yamamoto Y.
• 表題
  Splenic Marginal Zone B-Cell Lymphoma with Splenic Infarction in a Patient with Cold Agglutinin Disease.
• 要旨
  We report a case of splenic marginal zone B-cell lymphoma discovered in a 73-year-old man with cold agglutinin disease.
  PET/CT revealed splenomegaly with focally intense uptake of F-FDG and diffusely increased bone marrow uptake, which was considered to be secondary to hemolytic anemia.
  Splenectomy was performed. The histopathology of the spleen showed splenic marginal zone B-cell lymphoma with partial splenic infarction,
  which correlated with the area of focal intense FDG uptake. Depending on the time since onset, splenic infarctions can present as focal FDG accumulation.